Nature：人类卵巢衰老是由哪些表型因素决定的？

在现在的150年里，发展中会国家的预期寿命从45岁增高到85岁，但生殖细胞中会毒者（ANM）的时间却保持良好相对来说不稳定的（50-52岁）。已有的研究者表明，受精的性状完整性随着年长的快速增长而增大，连续性受孕在绝经之前10年左右停止。越来越多的女童考虑提之前不孕到高龄，这造成了辅助分娩技术的使用增高。保存受精和子宫组织可以更长受孕，但它是有创的，而且每解冻一个明朗的受精只有大约6.5%的生孩子从中会，这种从中会随着年长的快速增长而减低。

ANM是由不可不可逆的的子宫战略物资提议的，它在胎儿发育流程中会建起，并不断消耗，直到生殖细胞中会毒者。DNA损伤自由基（DDR）是可调生殖细胞中会毒者的主要生物途径，全原核生物关联研究者（GWAS）、造成子宫早衰（POI）的罕见单基因疾病和动物模HG都强调了这点。更好地理解化学键流程如何以及何时因素子宫战略物资的建起和衰退，将为未来会用药不孕症和保存受孕的策略给予信息。

最近，研究者技术人员利用连续性绝经年长（ANM）的情况下相异对大约20万名欧洲各国血缘关系的女童进行时风险评估，已确定了290个子宫陈旧的性状提议因素。这些常见的等位基因与ANM的药理学最大值有关；受制于性状易感性之前1%的女童，其子宫早衰的高风险与空投单基因FMR1相异的女童相当。

该研究者已确定的基因座牵涉国际上的DNA损伤自由基（DDR）流程，包括关键DDR相关基因的功能缺失相异。与实验室模HG的结合研究者表明，这些DDR流程在整个生命流程中会发挥功用，转变成了子宫战略物资及其耗竭领军。

GWAS结果分析的曼哈顿图

此外，研究者技术人员毫无疑问对DDR途径的性状学实验室操作可以增高代谢的受孕并更长生殖细胞期。使用已确定的性状值得注意进行时的因果侦探得出结论，更长女童的生殖细胞期可以改善软组织肥胖，增大2HG糖尿病的高风险，短时间增高代谢寻常HG癌症的高风险。

这些注意到使人们深入理解支配子宫陈旧的系统，它们何时起功用，以及如何通过用药方法针对它们来更长受孕和预防疾病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).